澳洲幸运5开奖网(www.a55555.net):中年男人比秃头更糟糕的,是Y染色体不见了?

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本文来自微信公众号:原理(ID:principia1687),作者:Måka,原文标题:《年纪大了,Y染色体丢了……》,题图来自:视觉中国


我们的性别和性染色体直接相关。人类和许多哺乳动物采用的是XY性别决定系统,也就是说,女性有两条X性染色体,而男性有一条X和一条Y性染色体。


但在1963年,科学家首次注意到,随着年龄的增长,许多男性的部分细胞会开始失去Y染色体。据估计,至少20%的60岁男性和40%的70岁男性都会出现这种Y染色体丢失的现象,它主要发生在快速周转的细胞中,比如血细胞。对一些特定人群,比如“老烟枪”,这种丢失尤其明显。


几年前,研究进一步察觉到了Y染色体丢失与寿命长短之间的一些联系。众所周知,女性的平均寿命略高于男性,特别是过了60岁,男性在生物学上仿佛会衰老得更快,往往也更早迈向死亡的终点。而遭受Y染色体丢失的男性似乎更有可能在年纪更轻时死亡,罹患与年龄相关的疾病,比如阿尔茨海默病。


但是,Y染色体丢失究竟是像白头发和皱纹那样,是一种衰老的迹象,还是说,它在推动疾病进程中起到了某种直接作用?


近日,一项新研究提供了首个确凿的证据,证明染色体丢失直接导致了对男性健康的有害影响。研究发现,男性随着年龄的增长,Y染色体的丢失会导致心肌产生瘢痕,并可能引发致命的心力衰竭。研究已发表在《科学》上。


小鼠模型与心脏健康


从过往的研究中看,Y染色体一直都是一个难以研究的对象,因为它包含的许多遗传物质都是重复出现的,也就是说,破译它的序列的尝试非常容易“迷路”。


但在新研究中,团队恰恰利用了这些重复序列,借助最前沿的CRISPR基因编辑技术,对它们进行定位。他们由此开发了一个特殊的小鼠模型,更深入地了解血液中Y染色体丢失的影响。


研究人员使用CRISPR在小鼠白细胞的Y染色体DNA中引入断裂,破坏并消除Y染色体。之所以特别选择了白细胞,是因为它们通常具有较高的Y染色体丢失率。


研究发现,虽然Y染色体丢失没有对年轻小鼠产生直接影响,但它们最终往往衰老得很厉害,也会比仍携带Y染色体的小鼠更早死亡。


这种丢失加速了与年龄有关的疾病的进程,使小鼠更容易出现心脏瘢痕组织堆积,也就是一种被称为纤维化的情况,在诱发心力衰竭后心脏功能也出现了更强烈的下降。然而,如果用一种阻断心脏瘢痕的药物来治疗小鼠,则可以恢复损失的心脏功能。


虽然研究主要集中在心脏上,但研究人员同时注意到,Y染色体丢失的小鼠在肾脏和肺部也出现了瘢痕,并且随着年龄的增长,它们的认知能力会加速下降。

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他们确定,这不仅是炎症的后果。相反,小鼠的免疫系统中产生了一系列复杂的反应,导致全身出现纤维化的过程。而免疫系统内的这种“拉锯战”很有可能加速了疾病的进程。


人类Y染色体丢失


科学家还研究了人类男性Y染色体缺失的影响。


UK Biobank(英国生物样本库)是一个庞大的生物医学数据库,其中包含了英国50万参与者的医疗和遗传数据。团队对由UK Biobank汇编的数据进行了三次分析,与没有丢失Y染色体的男性相比,在超过40%的白细胞中丢失Y染色体的男性,死于心血管疾病的风险增加了31%,包括死于充血性心力衰竭或心脏病的风险增加2至3倍。换句话说,那些Y染色体丢失最多的人,死于心血管疾病的风险最大。


在许多国家,男性的寿命普遍都比女性更短。在一些工业化国家,这种差异通常在5年左右。虽然社会、行为和其他遗传因素可能同时在起作用,但它们并不能完全阐明这种寿命差异。


而这项研究则表明,Y染色体丢失可以通过组织瘢痕直接导致与年龄有关的疾病,比如心脏病,从而解释了这种寿命差异的主要来源之一。


潜在的治疗方法


更好地了解Y染色体如何推动与年龄有关的疾病的发展,以及潜在的衰老过程本身,可以为我们带来预防和治疗疾病的新方法。


针对Y染色体缺失的影响的治疗手段,或许可以帮助男性活得更久、更健康。目前,医生还没有简单的方法能确定哪些男性出现了Y染色体丢失。团队成员开发了一种廉价的聚合酶链式反应(PCR)测试,可以检测Y染色体丢失,但目前这种测试仍主要局限于研究实验室中。


科学家相信,这种情况会发生变化。如果人们对这个问题的兴趣持续下去,而且它被证明在男性疾病的预后方面具有实用性,也许就能成为一种常规诊断测试。


参考来源

https://newsroom.uvahealth.com/2022/07/14/loss-of-male-sex-chromosome-with-age-leads-to-earlier-death-for-men/

https://theconversation.com/y-chromosome-loss-through-aging-can-lead-to-an-increased-risk-of-heart-failure-and-death-from-cardiovascular-disease-new-research-finds-186797

https://www.eurekalert.org/news-releases/958279

https://www.science.org/content/article/men-lose-y-chromosomes-they-age-it-may-be-harming-their-hearts


本文来自微信公众号:原理(ID:principia1687),作者:Måka

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